华青

一般而言，普通人群对环境中化学物质的暴露比职业场所的暴露小很多。关于环境中化学物质对健康影响的风险评估一般不包括急性毒性评估，而是基于长期的人体累积暴露，评估对人一生的影响。

化学物质对人体健康风险的评估，一般包括以下4步：1、化学物质危害识别；2、剂量-反应评估；3、暴露评估；4、风险表征。

危害识别。即定性识别化学物质的危害。通常而言，有四类数据可用来定性化学物质危害性：流行病调查数据，动物实验数据，体外暴露数据，以及其他数据（如计算毒理数据）。流行病学信息是确定化学物质对人体健康危害的最可靠资料，但一般较难获得；而且由于许多混杂因子（如共暴露污染物），目标人群差异性，样本量等的影响，难以确定化学物质与健康危害的因果关系。目前而言，动物数据依旧是危害识别的主要数据来源。需要指出的是：关于化学物质的危害性有大量文献和数据，确定化学物质的危害之前，需要对这些数据的可靠性进行评估，包括需要评估基于动物实验的毒性是否也会引起人群的同种毒性效应。

剂量-反应评估。指定量描述化学物质摄入量与毒性效应的关系，并计算在对人体健康不造成有害作用的前提下，化学物质的最大摄入量或暴露量。根据毒性机理的不同，剂量-反应评估分以下两类情况：

第一类情况是有阈值的剂量-反应评估。即化学物质只有超过一定剂量（阈值），才会造成毒性效应，这一阈值称作“未观察到有害效应的剂量水平”（NOAEL）。属于这种情况的毒性包括一般毒性、致畸/生殖毒性。另外间接致癌的化学物质也适用于有阈值的剂量-反应评估。当NOAEL值无法从动物实验或流行病学研究中得到时，可以用可观察到有害效应的最低剂量水平（LOAEL）或基准剂量方法（BDM）估算NOAEL值。但是当利用LOAEL进行外推时，需要考虑3倍~10倍的不确定性因子。

确定NOAEL或LOAEL值后，可进一步计算人类对该化学物质的每日可耐受摄入量（TDI）。TDI的含义如下：人终生每天都摄入TDI剂量以下的化学物质，也不会引起健康危害效应。需要强调的是：TDI假设的前提是人的一生都处于暴露中。因此，只要平均摄入量不超过TDI，偶尔短期的日摄入量超过TDI一般不会造成健康危害。TDI一般用于人类非有意暴露的环境中的化学物质。对于人类有意添加的化学品，如食品添加剂，一般用每日允许摄入量（ADI）的概念，内涵与TDI基本一致。

TDI的值一般是用NOAEL除以不确定系数（UF）获得。不确定系数一般考虑以下3个方面因素：（1）种间差异，由动物实验外推到人类时，假定人类比实验动物对毒性更为敏感，一般取10；（2）个体差异，即人类中最敏感的人群比一般人群对毒性更为敏感，一般取10；（3）其他不确定性因子，如数据的可靠性，根据高剂量短期暴露数据外推低剂量长期暴露而存在的不确定性等。一般而言，UF值不推荐超过10000。近期的趋势是通过药代动力学，药效动力学等方面的研究，尽可能降低UF，从而尽可能准确预测TDI。

第二类情况是无阈值的剂量-反应评估。即并不存在一个下限值，摄入任何剂量的化学物质都有一定概率导致健康危害的情形，比如致癌性中与遗传毒性有关致癌问题。对于无阈值的剂量-反应评估，通常要通过数学模型，在给定的可接受风险概率下计算实际安全剂量（VSD）值。但VSD值通常存在很大的不确定性，由于选择模型的不同，甚至存在数量级的差异。

暴露评估。指定量计算实际情况下人体对某一化学物质的暴露总量，频率和模式。一般而言，人体对化学物质的暴露有以下3种途径：一是经口暴露，主要来源于饮用水、食物甚至灰尘；二是呼吸暴露，包括呼吸空气和空气中的颗粒物；三是皮肤暴露。主要来源于与土壤的接触。人体对某一化学物质的暴露总量由以上3个途径累加得到。

风险表征。将前3步的结果进行综合评估。比如对于有阈值的化学物质，目前通常用简单的商值法进行表征，即计算人体每日实际暴露量与TDI值的比值。一般而言，如果每日摄入小于TDI值，则意味着是安全的。需要强调的是，最终的风险表征应当阐述风险评估各个步骤中的各种假设前提和不确定性，并对评估结论进行不确定分析。